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       项目1:抗肿瘤化学1.1类新药MC002

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  •    项目介绍
 
       抗肿瘤化学1.1类新药MC002项目是北京美迪克斯生物技术有限公司独家引进美国泛华医药公司的专利技术,与美国泛华医药公司合作开发的具有新的抗肿瘤作用机理的创新药物。北京美迪克斯生物技术有限公司拥有其独立自主的知识产权,其物质发明专利覆盖中国、美国、欧洲等世界主要国家。近年来,该研究项目先后获得了北京市科委20062008年度科技计划重大项目“创新药物研究开发”的重点资助(课题编号:D0206001042491)和国家科技重大专项“重大新药创制”十一五计划的重点资助(课题编号:2009ZX09102-141)。
多年来,北京美迪克斯生物技术有限公司与军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心、全军药物代谢动力学重点试验室、中国中医科学院中药研究所、军事医学科学院辐射与放射医学研究所以及北京中医药大学(中药学院分析测试中心)、中国科学院上海应用物理研究所等单位紧密合作,严格按照我国SFDA颁布的《药物研究技术指导原则》、《细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则》的有关技术法规和申报要求,对MC002进行了规范、全面、深入的临床前试验研究。目前,临床前试验研究工作已全部结束,正在整理试验报批资料,准备近期申请临床研究。
 
一. 品种基本情况
MC002为一新的小分子单体化合物(NCE),由雷公藤甲素半合成而成。白色至类白色不定形粉末,溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等。制剂的剂型、规格为注射用冻干粉针,暂定规格4mg/瓶。
1.拟用于临床的适应症及用法:
    根据临床前主要药效学研究的结果,拟用于对标准治疗不敏感的非小细胞性肺癌、结肠癌、胃癌、急性粒细胞性白血病等患者的治疗,并根据Ⅰ期临床试验结果进一步选择Ⅱ期临床试验的适应症。用药方法为静脉滴注。
2. 所申报药品的注册分类及依据:
根据2007SFDA颁布的《药品注册管理办法》(局令第28号)附件二“化学药品注册分类及申报资料要求”的规定,未在国内、外上市销售的药品为1类药,其中,未在国内、外上市销售,且通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂为1.1类药。MC002原料药及其制剂未在国内、外上市销售,又是通过半合成的方法制得的,故注册分类属于1.1类新药。

. 品种特点
1.剂型特点
    制剂为冻干粉针,易溶于水。在临床上可以通过静脉滴注方式方便地给药,避免了雷公藤甲素对皮肤粘膜和胃肠道严重的直接毒副作用,给药安全,病人容易接受。
2.作用靶点及作用机制方面的特点
MC002具有新的抗肿瘤作用机理。根据大量的试验研究及文献报道,MC002活性化合物-雷公藤甲素的作用机理与临床常用抗肿瘤药都不一样,它的作用靶点是人的通用转录因子(TFIIH)的XPB(ERCC3)亚基。雷公藤甲素通过与XPB共价结合后,抑制DNA依赖的ATP酶的活性,从而直接抑制了RNA聚合酶II介导的转录作用以及核苷酸的剪切修复作用,最终导致肿瘤细胞凋亡。
3.    广谱和抗耐药性
临床前试验研究结果表明,MC002具有较强的广谱抗肿瘤作用,并且对临床常用化疗药顺铂耐药株在体内、外依然敏感。
 
三 .临床前主要药效学试验研究结果
MC002是一个前药,进入体内后,在酯酶的作用下生成其活性化合物雷公藤甲素,发挥抗肿瘤作用。
临床前药效学研究结果表明:MC002是一个较强的广谱抗肿瘤药,在体外,对包括人肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌、前列腺癌、纤维肉瘤和白血病在内的13种人类肿瘤细胞株均有显著杀伤作用,IC50值在1×10-7~1×10-10之间。在体内,MC002对包括人结肠癌(HCT-8,见图1)、肺癌A-549/DDP,见图2)、纤维肉瘤(HT-1080)、胃癌(BGC-823,见图3、图4)、乳腺癌(MCF-7)和白血病(HL-60在内的裸鼠移植肿瘤均有显著的抑瘤作用,当腹腔注射给药,给药剂量为1.0-1.5 mg/kg时,隔日给药一次,连续给药2-3周;或尾静脉注射给药,给药剂量为1.0-1.2 mg/kg时,隔2日给药一次,连续给药6次;给药组与对照组有明显差异,P<0.05T/C比值<40%MC002对临床常用化疗药顺铂耐药株在体内、外依然敏感。
 
图1 MC002对人结肠癌HCT-8裸鼠移植瘤瘤体积的影响
 
图2 MC002对人肺癌A-549裸鼠移植瘤瘤体积的影响
 
图3 MC002对人胃癌BGC-823裸鼠移植瘤瘤体积的影响(尾静脉给药)
 
图4  MC002对人胃癌BGC-823裸鼠移植瘤生长的抑制作用(瘤块照片)
 
四 .临床前主要毒理学和药代动力学试验研究结果(略)
 
五 .临床前主要药学试验研究结果(略)
 
六.立题依据
目前,化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段,与目前临床常用化疗药相比,MC002的自身优点如下:
1. 具有广谱、较强的抗肿瘤作用,对多种实体瘤及液体瘤均有效。
2.    具有新的抗肿瘤作用机理,作用靶点为人的通用转录因子(TFIIH)的XPB(ERCC3)亚基。
3.    具有较强的抗耐药性,对耐药株在体内、外依然有较好的治疗效果。
七.专利和知识产权
北京美迪克斯生物技术有限公司拥有MC002独立自主的知识产权,其专利技术包括物质发明专利、使用用途专利、原料制备方法专利及原料药和制剂的制备工艺和剂型专利。物质发明专利覆盖中国、美国、欧洲等世界主要国家和地区,专利保护充分完全。
 
项目2:天然植物雷公藤多种有效成分的中试生产及产业化 
 
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    公司采用先进科学技术,综合利用雷公藤药材资源,包括叶子、枝茎、根皮、根芯,提取分离纯化多种有效
 
成分:雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲、雷公藤内酯酮、去甲泽拉木醛等。